天然产物（Natural Products）因其丰富的结构类型和显著的生物活性，一直是药物研发的重要资源。然而，这类分子通常结构复杂、稳定性差且来源有限，使得传统基于化学标记的靶点鉴定方法难以有效实施。在此背景下，DARTS（Drug Affinity Responsive Target Stability）技术作为一种非标记方法，逐渐成为天然产物靶点发现的重要工具。

DARTS的核心原理在于小分子与蛋白结合后，会改变蛋白对蛋白酶降解的敏感性。通过比较处理组与对照组蛋白降解程度的差异，可以筛选出潜在靶标。该方法无需对天然产物进行化学修饰，从而避免了结构改变带来的干扰。天然产物的活性高度依赖其三维结构，一旦引入标记基团，可能会破坏其与靶蛋白之间的结合。例如，在雷公藤红素的研究中，利用DARTS技术成功鉴定其靶点为ChREBP，并揭示其在调控糖代谢中的作用机制。

在实验应用中，DARTS对复杂生物体系具有良好的适应性。天然产物研究通常涉及细胞裂解液、组织样本及动物模型蛋白体系。DARTS实验通常在温和条件下进行，如IP裂解液体系，这有助于保持蛋白结构稳定，同时减少对不稳定小分子的影响。针对不同天然产物的特性，研究人员可以灵活调整实验条件，从而提高实验结果的可靠性。

在靶点研究的深度方面，DARTS不仅能够用于筛选直接靶标，还可以为后续机制研究提供重要依据。在扁蒴藤素的研究中，DARTS首先确定其靶蛋白为HSPA8，随后通过功能实验发现其能够促进HSPA8的泛素化降解，并调控ERK信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。这种从靶点识别到机制解析的研究模式，提高了天然产物研究的系统性。

此外，DARTS在处理天然产物混合组分方面也具有一定优势。对于纯度不高或存在异构体的样品，可以通过提高处理浓度（如100 μM）增强检测信号，从而实现有效筛选。虽然低丰度蛋白的检测仍存在一定挑战，但通过优化蛋白酶浓度梯度（如1:30至1:3000）以及结合高灵敏度质谱技术，这些问题正在逐步得到解决。

总体来看，DARTS技术以其非标记特性、对天然产物结构的保护以及对复杂样本的良好适应性，在天然产物靶点发现中具有重要意义。

达吉特DARTS技术服务案例：
[1]. Zhou J, Song Q, Li H, et al. Targeting circ-0034880-enriched tumor extracellular vesicles to impede SPP1highCD206+ pro-tumor macrophages mediated pre-metastatic niche formation in colorectal cancer liver metastasis. Mol Cancer. 2024;23(1):168. Published 2024 Aug 20. doi:10.1186/s12943-024-02086-9.(上海中医药大学附属曙光医院) IF=27.7
[2]. Zhang W, Song Y, Li C, et al. Canagliflozin Alleviates Diabetic Glomerular Endothelial Injury via Melibiose in a Microbiota-Dependent Manner. Adv Sci (Weinh). Published online May 27, 2026. doi:10.1002/advs.202517222.（郑州大学第一附属医院）IF=14.1
[3]. Yang X, Lin G, Chen Y, et al. Chlorquinaldol Alleviates Lung Fibrosis in Mice by Inhibiting Fibroblast Activation through Targeting Methionine Synthase Reductase. ACS Cent Sci. 2024;10(9):1789-1802. Published 2024 Aug 28. doi:10.1021/acscentsci.4c00798.（广州医科大学）IF=12.7
[4]. Liang Y, Zhang YL, Cheng TY, et al. Senkyunolide H potentiates bone marrow-derived mesenchymal stem cells therapy for liver cirrhosis by targeting MAEA to enhance ERK-driven HGF secretion. Pharmacol Res. 2026;226:108160. doi:10.1016/j.phrs.2026.108160.（上海中医药大学）IF=10.5
[5]. Zhao R, Lu Y, Xu Q, et al. Gut blautia coccoides-derived 5Z-dodecenoic acid attenuates chronic psychological stress-induced gastric cancer progression. Int J Surg. Published online November 20, 2025. doi:10.1097/JS9.0000000000004080.(中国人民解放军总医院第一医学中心) IF=10.3
[6]. Zhang S, Tang L, Pu Y, et al. Patchouli alcohol triggers autophagic cell death in non-small cell lung cancer cells through targeting GNAI1 to dissociate the GNAI1/ARRB1 complex. Int J Biol Sci. 2026;22(8):4004-4024. Published 2026 Mar 30. doi:10.7150/ijbs.125690.（中国上海市宝山区吴淞中心医院）IF=10